پیوندهای مفید
اخبار و اعلانات
آمار
| تعداد نشریات | 45 |
| تعداد شماره‌ها | 1,219 |
| تعداد مقالات | 10,473 |
| تعداد مشاهده مقاله | 20,218,627 |
| تعداد دریافت فایل اصل مقاله | 13,907,653 |
بررسی تأثیر A366 (مهارکننده آنزیم G9a) بر پتانسیل استئوژنیک سلول‌های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان رت | ||
| فصلنامه علمی زیست شناسی جانوری تجربی | ||
| مقاله 3، دوره 8، شماره 4، خرداد 1399، صفحه 33-41 اصل مقاله (600.74 K) | ||
| نوع مقاله: مقاله پژوهشی | ||
| شناسه دیجیتال (DOI): 10.30473/eab.2020.49855.1756 | ||
| نویسندگان | ||
| محمود تلخابی* 1؛ هدیه خانبان2 | ||
| 1استادیار زیست‌شناسی سلولی تکوینی، گروه علوم جانوری و زیست‌شناسی دریا، دانشکده علوم و فناوری زیستی، دانشگاه شهید بهشتی، تهران، ایران | ||
| 2دکتری زیست‌شناسی سلولی تکوینی، گروه زیست‌شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی، آمل، ایران | ||
| چکیده | ||
| سلول‌های بنیادی مزانشیمی (MSCs)، سلول‌های بنیادی چندتوانی هستند که پتانسیل تمایز به دودمان‌های بافت همبند را داشته و ویژگی‌های منحصربه‌فردی از قبیل تعدیل سیستم ایمنی و ترشح فاکتورهای رشد را دارند. آنزیم هیستون متیل ترانسفراز G9a یکی از فاکتورهای دخیل در کنترل رفتار و ویژگی بسیاری از سلول‌های بنیادی می‌باشد. از این‌رو، بررسی نقش G9a در کنترل رفتار و پتانسیل MSCs دارای اهمیت می‌باشد. MSCs از مغز استخوان رت استخراج شده و در محیط آزمایشگاهی کشت شدند. سپس با استفاده از فلوسایتومتری بیان مارکرهای CD73 و CD90 و عدم بیان مارکر CD45 در سلول‌های استخراجشده بررسی شد. سپس MSCs مشتق از مغز استخوان (BM-MSCs) در پاساژ سوم با استفاده از غلظت‌های مختلف A366 (یک مهارکننده اختصاصی آنزیم G9a) تیمار شدند. میزان تمایز به استخوانِ BM-MSCs تیمارشده با A366، با استفاده از بررسی فعالیت آلکالین فسفاتاز و رنگآمیزی الیزارین رد و نیز بیان ژن‌های استخوانی تعیین شد. BM-MSCs به‌صورت چسبنده رشد کرده و مورفولوژی فیبروبلاستی/ستاره‌ای داشتند. همچنین بیش از 85 درصد سلول‌ها برای دو مارکر CD73 و CD90 مثبت بوده و مارکر CD45 را بیان نمی‌کردند. همچنین تیمار BM-MSCs با غلظت 1، 3 و 5 میکرومولار از A366 موجب کاهش پتانسیل تمایز سلول‌ها به سمت سلول‌های استخوانی شد. A366 به‌عنوان یکی از تنظیم‌کنندگان اپی‌ژنتیکی، پتانسیل تمایز به استخوان را کاهش می‌دهد. استفاده از این تنظیم‌کننده‌ها برای درمان سرطان، ممکن است ترمیم و هومئوستازی بافتی را تحت تأثیر قرار دهد. | ||
| کلیدواژه‌ها | ||
| آنزیم G9a؛ اپی‌ژنتیک؛ استئوژنز؛ سلول‌های بنیادی مزانشیمی؛ A366 | ||
| عنوان مقاله [English] | ||
| Study of the Effect of A366 (A G9a Methyltransferase Inhibitor) on Osteogenic Potential of Rat Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells | ||
| نویسندگان [English] | ||
| Mahmood Talkhabi1؛ Hedieh Khanban2 | ||
| 1Assistant Professor, in Cell and Developmental Biology, Department of Animal Sciences and Biotechnology, Faculty of Life Sciences and Biotechnology, Shahid Beheshti University, Tehran, Iran | ||
| 2Ph.D. in Cell and Developmental Biology, Department of Biology, Ayatollah Amoli Branch, Islamic Azad University, Amol, Iran | ||
| چکیده [English] | ||
| Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent stem cells that have potential to differentiate into connective tissue lineages. They also have special properties such as immunomodulation and secretion of growth factors. Histone methyltransferase G9a is one of the factors that control stem cells behaviors and features. Hence, it is important to study the role of G9a in MSCs biological behaviors and potentials. MSCs were isolated from rat bone marrow and cultured in vitro. Then, the expression of positive markers (CD90 and CD 73) and negative markers (CD45) were analyzed using flowcytometry. BM-MSCs were treated with different doses of A366, and then were differentiated to osteocyte. Osteogenesis were analyzed using oil red staining and real time-PCR. BM-MSCs were expanded as adherent cells with fibroblastic morphology. More than 85% of cells were positive for CD73 and CD90, and negative for CD45. The treatment of BM-MSCs with A366 reduced osteogenesis as evaluated by oil red staining and gene expression analysis. A366, as an epigenetic regulator decreases the osteogenic potential of BM-MSCs. Use of these regulators for cancer therapy, might influence tissue regeneration and homeostasis. | ||
| کلیدواژه‌ها [English] | ||
| A366, Epigenetics, G9a, Mesenchymal stem cell, Osteogenesis | ||
| مراجع | ||
|
Afanasyev, B.V.; Elstner, E.E.; Zander, A.R.; Friedenstein, A.J. (2009). Founder of the mesenchymal stem cell concept. Cell Ther Transplant; 1(3): 35-38.
Baghaban Eslaminejad, M.; Talkhabi, M.; Zeynali, B. (2008). Effect of Lithium chloride on proliferation and bone differentiation of rat marrow-derived mesenchymal stem cells in culture. Iranian journal of basic medical sciences; 11(3): 143-151.
Caplan, A. (2009). Why are MSCs therapeutic? New data: new insight. The Journal of Pathology: A Journal of the Pathological Society of Great Britain and Ireland; 217(2): 318-324.
Djouad, F.; et al. (2009). Mesenchymal stem cells: innovative therapeutic tools for rheumatic diseases. Nature Reviews Rheumatology; 5(7): 392.
Dominici, M.; et al. (2006). Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy; 8(4): 315-317.
Eisenberg, C.A.; Eisenberg, L.M. (2019). G9a and G9a-Like Histone Methyltransferases and Their Effect on Cell Phenotype, Embryonic Development, and Human Disease, in The DNA, RNA, and Histone Methylomes. Springer. p. 399-433.
Fabrizio, P.; Garvis, S.; Palladino, F. (2019). Histone methylation and memory of environmental stress. Cells; 8(4): 339.
Freitag, J.; et al. (2016). Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of osteoarthritis: reparative pathways, safety and efficacy-a review. BMC musculoskeletal disorders; 17(1): 230.
Gazit, Z.; et al. (2019). Mesenchymal stem cells, in Principles of regenerative medicine. Elsevier. p. 205-218.
Hemming, S.; et al. (2014). EZH2 and KDM6A act as an epigenetic switch to regulate mesenchymal stem cell lineage specification. Stem cells; 32(3): 802-815.
Higashihori, N.; et al. (2017). Methyltransferase G9A Regulates Osteogenesis via Twist Gene Repression. Journal of dental research; 96(10): 1136-1144.
Husmann, D.: Gozani, O. (2019). Histone lysine methyltransferases in biology and disease. Nature structural & molecular biology; 26(10): 880-889.
Khanban, H.; Fattahi, E.; Talkhabi, M. (2019). In vivo administration of G9a inhibitor A366 decreases osteogenic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells. EXCLI journal; 18: 300.
Liu, N.; et al. (2015). Recognition of H3K9 methylation by GLP is required for efficient establishment of H3K9 methylation, rapid target gene repression, and mouse viability. Genes & development; 29(4): 379-393.
Nicetto, D.; Zaret, K.S. (2019). Role of H3K9me3 heterochromatin in cell identity establishment and maintenance. Current opinion in genetics & development; 55: 1-10.
Purcell, D.J.; et al. (2012). Recruitment of coregulator G9a by Runx2 for selective enhancement or suppression of transcription. Journal of cellular biochemistry; 113(7): 2406-2414.
Teven, C.M.; et al. (2011). Epigenetic regulation of mesenchymal stem cells: a focus on osteogenic and adipogenic differentiation. Stem cells international.
Yin, B.; et al. (2019). Epigenetic Control of Mesenchymal Stem Cell Fate Decision via Histone Methyltransferase Ash1l. Stem Cells; 37(1): 115-127. | ||
|
آمار تعداد مشاهده مقاله: 566 تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 351 |
||